研究内容

弱毒生麻疹ワクチンに関する基礎・応用研究

これまでに、私たちは麻疹の流行制御や流行状況に関する研究を行ってきました。麻疹ワクチンには、弱毒化した生ワクチンが使用されています。また、ワクチン開発において重要な麻疹ウイルスの実験室継代による弱毒化のメカニズムや、実際に使用されている生ワクチン株の特性についての研究も進めてきました。そして現在、これまでに積み上げてきた経験と知識を最大限に生かして、組換え型弱毒生麻疹ワクチンを利用したニパウイルスワクチンの開発を目指しています。


主な関連業績

  1. Seki F, Miyoshi M, Ikeda T, Nishijima H, Saikusa M, Itamochi M, Minagawa H, Kurata T, Ootomo R, Kajiwara J, Kato T, Komase K, Tanaka–Taya K, Sunagawa T, Oishi K, Okabe N, Kimura H, Suga S, Kozawa K, Otsuki N, Mori Y, Shirabe K, Takeda M, Measles Surveillance Group in Japan, Technical Support Team for Measles Control in Japan: Nationwide molecular epidemiology of measles virus in Japan between 2008 and 2017. Front Microbiol 10:1470, 2019.(2008年から2017年までの日本における麻疹ウイルスの全国規模の分子疫学)
  2. Tadokoro T, Jahan ML, Ito Y, Tahara M, Chen S, Imai A, Sugimura N, Yoshida K, Saito M, Ose T, Hashiguchi T, Takeda M, Fukuhara H, Maenaka K: Biophysical characterization and single–chain Fv construction of a neutralizing antibody to measles virus. FEBS J 287:145–159, 2019.(麻疹ウイルス中和抗体の生物物理学的特性と一本鎖Fvの構築)
  3. Rota P, Moss WJ, Takeda M, de Swart RL, Thompson KM, Goodson JL: Measles. Nat Rev Dis Primers 2:16049, 2016.(麻疹)
  4. Tahara M, Ito Y, Brindley M, Ma X, He J, Xu S, Fukuhara H, Sakai K, Komase K, Rota P, Plemper R, Maenaka K, Takeda M: Functional and structural characterization of neutralizing epitopes of measles virus hemagglutinin protein. J Virol 87:666–675, 2013.(麻疹ウイルスヘマグルチニンタンパク質の中和エピトープの機能的および構造的特性評価)
  5. Tahara M, Ohno S, Sakai K, Ito Y, Fukuhara H, Komase K, Brindley MA, Rota PA, Plemper RK, Maenaka K, Takeda M: The receptor–binding site of the measles virus hemagglutinin protein itself constitutes a conserved neutralizing epitope. J Virol 87:3583–3586, 2013.(麻疹ウイルスのヘマグルチニンタンパク質の受容体結合部位そのものが、保存された中和エピトープを構成している)
  6. Bankamp B, Takeda M, Zhang Y, Xu W, Rota PA: Genetic characterization of measles vaccine strains. J Infect Dis 204:S533–S548, 2011.(麻疹ワクチン株の遺伝学的特性評価)
  7. Nakatsu Y, Takeda M, Iwasaki M, Yanagi Y: A highly attenuated measles virus vaccine strain encodes a fully functional C protein. J Virol 83:11996–12001, 2009.(高度に弱毒化された麻疹ウイルスワクチン株は、完全に機能するCタンパク質をコードしている)
  8. Takeda M, Ohno S, Tahara M, Takeuchi H, Shirogane Y, Ohmura H, Nakamura T, Yanagi Y: Measles virus possessing the polymerase protein genes of the Edmonston vaccine strain exhibit attenuated gene expression and growth in cultured cells and SLAM–knockin mice. J Virol 82:11979–11984, 2008.(Edmonstonワクチン株のポリメラーゼ蛋白質遺伝子をもつ麻疹ウイルスは、培養細胞およびSLAMノックインマウスにおいて、遺伝子の発現および増殖が減弱している)
  9. Hashiguchi T, Kajikawa M, Maita N, Takeda M, Kuroki K, Sasaki K, Kohda D, Yanagi Y, Maenaka K: Crystal structure of measles virus hemagglutinin provides insight into effective vaccines. Proc Natl Acad Sci U S A 104:19535–19540, 2007.(麻疹ウイルスのヘマグルチニンの結晶構造から、ワクチンの有効性への重要な知見が得られる)
  10. Tahara M, Takeda M, Seki F, Hashiguchi T, Yanagi Y: Multiple amino acid substitutions in hemagglutinin are necessary for wild–type measles virus to acquire the ability to use receptor CD46 efficiently. J Virol 81:2564–2572, 2007.(野生型麻疹ウイルスが受容体CD46を効率的に利用する能力を獲得するためには、ヘマグルチニンの複数のアミノ酸置換が必要である)
  11. Tahara M, Takeda M, Yanagi Y: Altered interaction of the matrix protein with the cytoplasmic tail of hemagglutinin modulates measles virus growth by affecting virus assembly and cell–cell fusion. J Virol 81: 6827–6836, 2007.(ヘマグルチニンの細胞質内ドメインとマトリックス蛋白質との相互作用の変化は、ウイルス粒子形成と膜融合活性に影響を与えることによって麻疹ウイルスの増殖を調節している)
  12. Tahara M, Takeda M, Yanagi Y: Contribution of matrix and large protein genes of the measles virus Edmonston strain to growth in cultured cells as revealed by recombinant viruses. J Virol 79:15218–15225, 2005.(組換えウイルスによって麻疹ウイルスEdmonston株のマトリックスおよびポリメラーゼタンパク質遺伝子が培養細胞におけるウイルスの増殖に貢献していることが明らかになった)
  13. Takeuchi K, Takeda M, Miyajima N, Kobune F, Tanabayashi K, Tashiro M: Recombinant wild–type and Edmonston strain measles viruses bearing heterologous H proteins: Role of H protein in cell fusion and host cell specificity. J Virol 76:4891–4900, 2002.(相互に置き換えたH蛋白質を持つ組換え野生型およびEdmonston株由来麻疹ウイルス:細胞融合におけるH蛋白質の役割と宿主細胞特異性)
  14. Takeda M, Kato A, Kobune F, Sakata H, Li Y, Shioda T, Sakai Y, Asakawa M, Nagai Y: Measles virus attenuation associated with transcriptional impediment and a few amino acid changes in the polymerase and accessory proteins. J Virol 72:8690–8696, 1998.(麻疹ウイルスの弱毒化は、転写レベルの低下とポリメラーゼおよびアクセサリタンパク質の少数のアミノ酸変化に関連している)